p53在骨关节炎软骨组织中的表达及与关节软骨细胞自噬的关系研究

《中国医学创新》第１１卷第１５期（总第２９７期）２０１４年５月　论　著Ｌｕｎｚｈｕ　ｐ５３在骨关节炎软骨组织中的表达及与关节　软骨细胞自噬的关系研究水　张志宇①许珂②　王静①许鹏②　【摘要】目的：研究ｐ５３在骨关节炎软骨组织中的表达及与关节软骨细胞自噬的关系。方法：对２Ｏ例骨　关节炎患者（ＯＡ组）及１Ｏ例正常膝关节软骨组织（对照组），用实时定量ＰＣＲ（ｒｅａｌ—ｔｉｍｅ　ＰＣＲ）、免疫组化等　方法检测ｐ５３及Ｂｅｃｌｉｎｌ在膝关节软骨中的表达与分布，并对两者进行相关性分析。结果：ｐ５３在ＯＡ组的表达　明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０５），ＯＡ组关节软骨组织中Ｂｅｃｌｉｎｌ的表达量明显低于正常对照组（Ｐ＜Ｏ．０１），ｐ５３　与Ｂｅｅｌｉｎｌ在软骨组织中表达呈负性相关（ｒ一０．６２９，Ｐ＜０．０５　ｏ结论：骨关节炎中ｐ５３的高表达能够抑制软骨　细胞自噬，从而减弱软骨细胞对凋亡抵抗能力，促进软骨细胞凋亡。　【关键词】骨关节炎；　自噬；ｐ５３；　Ｂｅｃｌｉｎｌ　Ｔｈｅ　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐ５３　ｉｎ　Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｃａｒｔｉｌａｇｅ　Ｔｉｓｓｕｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　Ａｒｔｉｃｕｌａｒ　Ｃａｒｔｉｌａｇｅ　Ｃｅｌｌ　Ａｕｔｏｐｈａｇｙ／ＺＨＡＮＧ　Ｚｈｉ－ｙｕ，ＸＵ　Ｋｅ，ＷＡＮＧ　Ｊｉｎｇ，ｅｔ　ａ１．／／Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ，２０１４，　１１（１５）．００１－００４　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐ５３　ｉｎ　ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｏｆ　ａｒｔｉｃｕｌａｒ　ｅｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｒｅａｌ　ｔｉｍｅ　ＰＣＲ　ａｎｄ　ｌｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｅｈｅｍｉｃａｌ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐ５３　ａｎｄ　Ｂｅｃｌｉｎｌ　ｏｆ　ａｒｔｉｃｕｌａｒ　ｅｈｏｎｄｒｏｅｙｔｅｓ　ｏｆ　ｏｓｔｅｏａｒｔｈｆｉｔｉｓ　ｆｒｏｍ　２０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｏｓｔｅｏａｒｔｈｆｉｔｉｓ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　１０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｒｇｏｕｐ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅｍ　ｗａｓ　ｎａａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐ５３　ｉｎ　ｔｈｅ　ＯＡ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｒｇｏｕｐ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｂｅｅｌｉｎｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＯＡ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）．Ｉｔ　ｈａｄ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｐ５３　ａｎｄ　Ｂｅｅｌｉｎｌ　ｉｎ　ＯＡ　ａｒｔｉｃｕｌａｒ　ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ（ｒ＝－Ｏ．６２９，Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ　ｈｉｇｈ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐ５３　ｉｎ　ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ　ｃａｎ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｃａｒｔｉｌａｇｅ　ｃｅｌｌｓ，ｗｅａｋｅｎ　ｔｈｅ　ｃａｒｔｉｌａｇｅ　ｃｅｌｌ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｔｏ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ａｎｄ　ｐｒｏｍｏｔｅ　ｔｈｅ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｃａｒｔｉｌａｇｅ　ｃｅｌｌｓ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｆｉｔｉｓ；　Ａｕｔｏｐｈａｇｙ；ｐ５３；　Ｂｅｃｌｉｎｌ　Ｆｉｒｓｔ－ａｕｔｈｏｒ’Ｓ　ａｄｄｒｅ￣：Ｘｉ’ａｎ　Ｊｉａｏｔｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｃｅｎｔｅｒ．Ｘｉ’ａｎ　７１００６１。Ｃｈｉｎａ　ｄｏｉ：１０．３９６９６．ｉｓｓｎ．１６７４—４９８５．２０ｌ４．１５．００１　骨性关节炎（Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＯＡ）是一种常见的　１资料与方法　慢性退行性关节病，其主要病理改变是关节软骨细胞　１．１一般资料从２０１２年１１月一２０１３年４月在西安　的减少和软骨基质的降解，是致残致畸的主要原因之　交通大学医学院附属红会医院住院预接受膝关节置换　一【ｌ】。ＯＡ软骨细胞的减少主要由于软骨细胞过度凋亡　手术治疗患者中，根据根据美国风湿病学会（ＡＣＲ）　引起，引起ＯＡ软骨细胞过度凋亡的原因一直是近年　２００８年修订的ＯＡ诊断标准，通过病史、临床检查和　来的研究热点。随着自噬现象的发现及其与凋亡关系　ｘ线平片等确诊ＯＡ患者共２０例作为ＯＡ组。其中男　研究的不断深入，有学者发现自噬在０Ａ软骨细胞中　６例，女１４例，平均年龄（７１．３±８．９）岁。同时收集　减弱，从而促进凋亡，但ＯＡ软骨细胞自噬减弱的原　无关节疾病史及肉眼病变的因外伤截肢、交叉韧带断　因并不清楚【２］。最新研究认为，抑癌基因ｐ５３是　裂、半月板损伤等行手术治疗的膝关节患者共ｌ０例作　细胞凋亡和自噬的重要因子ｆ３】。因此，本研究通过检　为对照组，其中男８例，女２例，平均年龄（４２．４±６．７）　测ｐ５３及自噬调节因子Ｂｅｃｌｉｎｌ在ＯＡ软骨细胞中的表　岁，经病理学诊断关节病变，作为正常对照组。受试　达，探索ＯＡ软骨细胞自噬减弱的原因，为ｂＡ的基　者均知情同意参加本实验并经过医学伦理委员会批准。　础及临床研究提供新的方向及思路，现报告如下。　两组受试者一般资料比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），　基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１　１７１７４２、８１２７１９４８）　具有可比性。　①西安交通大学医学院陕西西安７１００６１　１．２主要试剂及方法　②西安交通大学医学院第三附属医院　１．２．１主要试剂ｐ５３及Ｂｅｃｌｉｎｌ引物由南京金斯瑞公　通信作者：许鹏　司合成，引物信息见表１；逆转录试剂盒购自加拿大　Ｍｔ￣：ｌｉｅａｌＩｎｎｏｖａｔｉｏｎ　ｏｆＣｈｉｎａＶｏ１．１１．Ｎｏ．１５Ｍａｙ，２０１４　、，　《中国医学创新》第１１卷第１５期（总第２９７期）２０１４年５月　论　著Ｌｕｎｚｈｕ　没有减弱反而增强【３】。本研究在ＯＡ软骨细胞中也证　实ｐ５３与Ｂｅｃｌｉｎｌ基因表达呈负相关，说明关节软骨　中ｐ５３可能抑制了Ｂｅｃｌｉｎｌ介导的自噬反应，进而使得　群譬曙《０似《ｚ正Ｅ￡兮　ＯＡ软骨细胞更易发生凋亡。　综上所述，由于ＯＡ中由于ＮＯ表达增加、细胞　外基质降解等损伤因子增加，导致ＯＡ软骨细胞ｐ５３　表达增加，除了直接诱导凋亡外，还可使Ｂｅｃｌｉｎｌ介导　的自噬水平降低，从而削弱自噬对软骨细胞保护作用　（如提供ＡＴＰ、中和应激反应等），进一步加剧ＯＡ软　骨细胞的凋亡。中止或者减弱这一过程，可能对减少　ＯＡ细胞凋亡，甚至延缓ＯＡ软骨退变的进展，具有一　图４　ｐ５３与Ｂｅｃｌｉｎｌ基因表达的相关性分析　定积极的意义。但ＯＡ软骨细胞中ｐ５３抑制Ｂｅｃｌｉｎｌ的　具体机制还须进一步在细胞水平及分子水平进行研究。　参考文献　３讨论　ＯＡ软骨细胞的减少主要由于软骨细胞过度凋亡　引起［４］。Ｇｏｂｂｉ等　发现在ＯＡ膝关节软骨的表层和中　依赖性的磷脂结合蛋白Ｖ法检测正常组和ＯＡ组的髋　关节软骨发现，在ＯＡ的关节软骨中有１８％～２１％的软　骨细胞出现凋亡的特征，而只有２％～５％有凋亡特征　的软骨细胞出现在正常组关节软骨中［６】。　ＯＡ软骨细胞过度凋亡与凋亡基因过度表达有关【７】。　ｐ５３是重要的抑癌基因，在转录水平上调促凋亡基因　如Ｂａｘ、ＰＵＭＡ和ＮＯＸＡ，下调凋亡抑制基因如Ｂｃｌ一２　的表达　】。细胞质中的ｐ５３使Ｂａｘ诱导的ＭＯＭＰ增　加［９１ｏ　ＮＯ表达增加、细胞外基质降解可以增加软骨细　胞中ｐ５３的表达，进而诱导软骨细胞凋亡［１Ｏｌ￣本研究　也证实ＯＡ中ｐ５３无论在基因水平及蛋白表达水平均　１１许珂，许鹏．骨关节炎软骨细胞死亡机制研究［］Ｊ］．中华风湿病学　层有过度的细胞凋亡。应用ＴＵＮＥＬ法和荧光标记的钙　【杂志，２０１１，１５（４）：２７１—２７４．　［２】Ｃａｒａｍ６ｓ　Ｂ，Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ　Ｎ，Ｏｔｓｕｋｉ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｉｓ　ａ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｃａｒｔｉｌａｇｅ，ａｎｄ　ｉｔｓ　ａｇｉｎｇ－ｒｅｌａｔｅｄ　ｌｏｓｓ　ｉｓ　ｌｉｎｋｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｅｌｌ　ｄｅａｔｈ　ａｎｄ　０ｓｔｅ０ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ＆Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ，２０１０，　６２（３）：７９１—８０１．　［３】Ｔａｓｄｅｍｉｒ　Ｅ，Ｍａｉｕｒｉ　Ｍ　Ｃ，Ｇａｌｌｕｚｚｉ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｂｙ　ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ　ｐ５３［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ，２００８，１０（６）：６７６—６８７．　ｆ４］Ａｂｒａｍｓｏｎ　Ｓ　Ｂ，Ａｔｔｕｒ　Ｍ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ　ｏｆ　ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｉｔｓ　Ｒｅｓ　Ｔｈｅｒ，２００９，１　１（３）：２２７．　［５］Ｇｏｂｂｉ　Ａ，Ｋｏｎ　Ｅ，Ｂｅｒｒｕｔｏ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｐａｔｅｌｌｏｆｅｍｏｒａｌ　ｆｕｌｌ－ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　ｃｈｏｎｄｒＭ　ｄｅｆｅｃｔｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｙａｌｏｇｒａｆｔ－Ｃ：ａ　ｃｌｉｎｉｃａｌ，ａｒｔｈｒｏｓｅｏｐｉｃ，　ａｎｄ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｓｐｏｒｔｓ　Ｍｅｄ，２００６，３４（１　１）：１７６３－　１７７３．　高于正常对照组，且主要分布在表层和中层，细胞质　与细胞核均有表达。　研究发现，自噬参与了ＯＡ软骨细胞凋亡的调节。　【６］Ｈｅｒａｕｄ　Ｆ，Ｈｅｒａｕｄ　Ａ，Ｈａｒｍａｎｄ　Ｍ　Ｆ．Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ａｎｄ　ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｃ　ｈｕｍａｎ　ａｒｔｉｃｕｌａｒ　ｃａｒｔｉｌａｇｅ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｒｈｅｕｍ　Ｄｉｓ，２０００，５９　自噬通过降解蛋白及残余细胞器为细胞节约并提供能　量，清除某些有害的蛋白来防止或减少由这些聚集蛋　白所引起的细胞毒性，中和细胞的应激反应ｆ１”。Ｂｅｃｌｉｎｌ　（１２）：９５９—９６５．　【７】Ｋｉｍ　Ｊ，Ｘｕ　Ｍ，Ｘｏ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ＤＮＡ　ｄａｍａｇｅ　ｉｓ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｐｒｏ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ＯＡ　是重要的自噬调节基因，它与Ｖｐｓ３４形成的复合物可使　磷脂酰肌醇磷酸化形成ＰＩ３Ｐ。ＰＩ３Ｐ招募并引导自噬相　关蛋白定位，进而介导自噬体的成核［１２］０在ＯＡ大鼠　模型的研究中发现自噬标记物ＬＣ３Ⅱ与Ｃａｓｐａｓｅ３表达　ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ　ａｎｄ　Ｃａｒｔｉｌａｇｅ，２０１０，１８（３）：４２４—　４３２．　［８】Ｆｏｌｌｉｓ　Ａ　Ｖ，Ｃｈｉｐｕｋ　Ｊ　Ｅ，Ｆｉｓｈｅｒ　Ｊ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．ＰＵＭＡ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ｐａｒｔｉａｌ　ｕｎｆｏｌｄｉｎｇ　ｗｉｔｈｉｎ　ＢＣＬ－ｘＬ　ｔｏ　ｄｉｓｒｕｐｔ　ｐ５３　ｂｉｎｄｉｎｇ　ａｎｄ　ｐｒｏｍｏｔｅ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｃｈｅｍ　Ｂｉｏｌ，２０１３，９（３）：１６３—１６８．　［９】Ｍｏｎｔｅｒｏ　Ｊ，Ｄｕｔｔａ　Ｃ，ｖａｎ　Ｂｏｄｅｇｏｍ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．ｐ５３　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ａ　ｎｏｎ—　ａｐｏｐｔｏｔｉｃ　ｄｅａｔｈ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ＲＯＳ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｄｅａｔｈ　Ｄｉｆｅｒ，２０１３，２０（１　１）：　１４６５—１４７４．　分布相反［１３１０在ＯＡ患者的软骨组织中研究发现，随　着疾病严重程度的增加Ｂｅｃｌｉｎｌ介导的自吞噬途径逐渐　减弱，且与软骨细胞凋亡呈负相关圆。自噬是保证关　节软骨细胞获取ＡＴＰ、中和应激的重要手段，因此自　［１０］Ｌｕｎｄｇｒｅｅｎ　Ｋ，Ｌｉａｎ　ａ，Ｓｃｏｔｔ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　噬被抑制使得软骨细胞抵抗凋亡刺激的能力下降。　近年研究发现，ｐ５３不仅可以促进凋亡，也能调　节自噬。肿瘤自噬的研究中发现，细胞质中的ｐ５３可　抑制Ｂｅｃｌｉｎｌ介导的自噬，因此当物质和能量缺乏时，　虽然ｐ５３表达降低，但细胞为维持ＡＴＰ水平自噬不仅　ＭｅｄｉｃａｌＩｎｎｏｖａｔｉｏｎ　ｏｆＣｈｉｎａＶｏ１．１１。Ｎｏ．１５Ｍａｙ，２０１４　ａｎｄ　ｐ５３　ｉｎ　ｐａｒｔｉａｌ—－ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　ｓｕｐｒａｓｐｉｎａｔｕｓ　ｔｅｎｄｏｎ　ｔｅａｒｓ［Ｊ１．Ｋｎｅｅ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｓｐｏｒｔｓ　Ｔｒａｕｍａｔｏｌｏｇｙ，Ａｒｔｈｒｏｓｃｏｐｙ，２０１３，２１（７）：　１６３６－１６４１．　［１　１】Ｄａｌｂｙ　Ｋ　Ｎ，Ｔｅｋｅｄｅｒｅｌｉ　Ｉ，Ｌｏｐｅｚ－Ｂｅｒｅｓｔｅｉｎ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｅａｔｈ　ａｎｄ　ｐｒｏｓｕｒｖｉｖａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ａｓ　Ｈｏｖｅｌ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　一３一　论　著Ｌｕｎｚｈｕ　《中国医学创新》第１１卷第１５期（总第２９７期）２０１４年５月　聚甲酚磺醛栓、液联合治疗宫颈上皮内瘤变　疗效观察术　陈海琼①　【摘要】目的：探讨聚甲酚磺醛栓、液联合治疗宫颈上皮内瘤变（ＣＩＮ）的疗效观察。方法：选取２００９年　３月一２０１２年１月本院确诊为ＣＩＮ的１５７例患者，采用随机分层法分为对照组７９例和观察组７８例，对照组行　宫颈环形电切术（ＬＥＥＰ）治疗，观察组采取聚甲酚磺醛栓、液联合治疗，观察比较两组患者的宫颈病变治愈　率、复发率、ＨＰＶ转阴率及不良反应发生情况。结果：在ＣＩＮ　Ｉ级和ＣＩＮⅡ级的治疗上。两组宫颈病变治愈　率、ＨＰＶ转阴率及复发率比较差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５　ｏ但观察组ＣＩＮⅢ级患者治疗后宫颈病变治愈率、　ＨＰＶ转阴率均明显低于对照组，且复发率明显高于对照组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５　ｏ两组不良反应发　生率比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论：聚甲酚磺醛栓、液联合治疗ＣＩＮ简单、经济、安全、有效，是　年轻又有妊娠意向的Ｉ、Ⅱ级患者理想的药物治疗方法。　【关键词】转阴率；ＬＥＥＰ术；　聚甲酚磺醛栓、液　Ｔｈｅ　Ｅｆｆｅｃｔ　Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｐｏｌｉｃｒｅｓｕｌｅｎ　Ｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓ　Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｐｏｌｉｃｒｅｓｕｌｅｎ　Ｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓ　Ｌｉｑｕｉｄ　ｉｎ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｅｒｖｉｃａｌ　Ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　Ｎｅｏｐｌａｓｉａ　Ｃｕｒａｔｉｖｅ／ＣＨＥＮ　Ｈａｉ－ｑｉｏｎｇ．／／Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ，　２０１４．１１（１５）：００４—００７　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｐｏｌｉｃｒｅｓｕｌｅｎ　ｓｕｐｐｏｓｉｔｏｉｒｅｓ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐｏｌｉｅｒｅｓｕｌｅｎ　ｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓ　ｌｉｑｕｉｄ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉｌａ　ｎｅｏｐｌａｓｉａ　ｃｕｒａｔｉｖｅ．Ｍｅｔｈｏｄ：１５７　ＣＩＮ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ｉｎ　ｏｕｒ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆｒｏｍ　Ｍａｒｃｈ　２００９　ｔｏ　Ｊａｎｕａｒｙ　２０１２　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ，ｔｈｅｙ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｆｏｒ　７９　ｃａｓｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｆｏｒ　７８　ｃａｓｅｓ．Ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＬＥＥＰ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐｏｌｉｃｒｅｓｕｌｅｎ　ｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐｏｌｉｃｒｅｓｕｌｅｎ　ｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓ　ｌｉｑｕｉｄ．Ｔｈｅ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｃｕｒｅ　ｒａｔｅ，ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｒａｔｅ，ＨＰＶ　ｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ　ｒａｔｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ａｎｄ　ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ＣＩＮ　ｇｒａｄｅ　Ｉ　ａｎｄ　ＣＩＮ　ｇｒａｄｅ　ＩＩ：ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｎｇｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｃｕｒｅ　ｒａｔｅ。ＨＰＶ　ｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ　ｒａｔｅ　ａｎｄ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．　Ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｃｕｒｅ　ｒａｔｅ　ａｎｄ　ＨＰＶ　ｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ＣＩＮⅢｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｈｔｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｒｇｏｕｐ，ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｗｅｒｅ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｈａｄ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ（Ｐ＞Ｏ．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｐｏｌｉｃｒｅｓｕｌｅｎ　ｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐｏｌｉｅｒｅｓｕｌｅｎ　ｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓ　ｌｉｑｕｉｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ＣＩＮ　ｉｓ　ｓｉｍｐｌｅ，ｅｃｏｎｏｍｉｃ，ｓａｆｅ，ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ，ｉｓ　ｔｈｅ　ｉｄｅａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｙｏｕｎｇ　ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｇｒａｄｅ　Ｉ，ＩＩ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ｉｎｔｅｎｔｉｏｎ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　ｌ　Ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｒａｔｅ；ＬＥＥＰ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ；Ｐｏｌｉｃｒｅｓｕ｜ｅｎ　ｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓ　ｎａｄ　ｌｉｑｕｉｄ　Ｆｉｒｓｔ－ａｕｔｈｏｒ’ｓ　ａｄｄｒｅｓｓ：Ｈｕａｎｇｐｕ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ　Ｃｉｔｙ，Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ　５２８４２９，Ｃｈｉｎａ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—４９８５．２０１４．１５．００２　基金项目：中山市医药卫生科研立项项目（Ｊ２０１２２１１）　①广东省中山市黄圃人民医院广东　中山　５２８４２９　通信作者：陈海琼　ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｕｔｏｐｈａｇｙ，２０１０，６（３）：３２２—３２９．　１ａ．Ｃｅｌｌ　ｄｅａｔｈ　ｏｆ　ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ　ｉｓ　ａ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　［１２】Ｖｅｒｇｎｅ　Ｉ，Ｄｅｒｅｔｉｃ　Ｖ．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ＰＩ３Ｐ　ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ　ｗｉｔｈｉｎ　ａｎ　ｏｆ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ［Ｊ］．Ｆｅｂｓ　Ｌｅｔｔ，２０１０，５８４（７）：１３１３—１３１８．　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，２０１０，１５（５）：６３１—６３８．　【１３】Ａｌｍｏｎｔｅ－Ｂｅｅｅｒｒｉｌ　Ｍ，Ｎａｖａｒｒｅ—Ｇａｒｃｉａ　Ｆ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ—Ｒｏｂｌｅｓ　Ａ，ｅｔ　（收稿Ｅｔ期：２０１４－０３—１７）（本文编辑：欧丽）　—ａ—　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ　Ｖｏ１．１１．Ｎｏ．１５　Ｍ　．２０１４