血栓弹力图评价抗血小板治疗的疗效及相关因素分析

中华老年心脑血管病杂志２０１　７年２月第ｌ９卷第２期Ｃｈｉｕ　Ｊ　Ｇｅｒｉａｔｒ　Ｈｅａｒｔ　ＢｒａｉｎＶｅｓｓｅｌＤｉｓ，Ｆｅｂ　２０１　７，Ｖｏｌ１９．Ｎｏ．２　．临床研究　血栓弹力图评价抗血小板治疗的　疗效及相关因素分析　王曦，于茜，陈永增，王娟，白永怿，王凡，刘宏斌　摘要：目的　用血栓弹力图（ＴＥＧ）的方法评价抗血小板治疗的疗效和相关因素分析。方法　选择自愿完成ＴＥＧ　测定的年龄≥６Ｏ岁老年男性９５５例，按服用抗血小板药物分４组，阿司匹林组３６８例，氯吡格雷组１１５例，双　联抗血小板药物组（双抗组）４３例，无抗血小板药物组４２９例。用ＴＥＧ指标评价抗血小板药物的有效性，并用多因　素ｌｏｇｉｓｔｉｃｓ回归分析影响疗效的相关因素。结果　阿司匹林组花生四烯酸（ＡＡ）途径血小板抑制率（ＡＡ抑制率）　为（４８．０＿－４－ｌ９．３）　，氯吡格雷组二磷酸腺苷（ＡＤＰ）途径血小板抑制率（ＡＤＰ抑制率）为（６３．０±１８．２）　，双抗组　ＡＡ抑制率为（５１．０士１６．５）　，ＡＤＰ抑制率为（４６．０±ｌ５．３）　，均在起效范围内。ＡＡ途径中，阿司匹林组与双抗　组有效率无差异（４５．８０　＂ｕｓ　５１．１６　，Ｐ＞０．０５），ＡＤＰ途径中，氯吡格雷组与双抗组有效率无差异（７６．５２　＂ｕｓ　６７．４４　，Ｐ＞０．０５）。多因素ｌｏｇｉｓｔｉｃｓ分析示，白细胞计数（ＯＲ一０．８９１，Ｐ一０．００１），肾小球滤过率（ＯＲ一１．０１６，　Ｐ一０．０１３）是增加出血的危险因素；血小板计数（ＯＲ一１．０２６，Ｐ一０．０００），糖化血红蛋白（ＯＲ一１．３５８，Ｐ一０．０ｌ１）是　血栓风险增加的危险因素。结论严格质量控制的ＴＥＧ测定可以作为临床抗血小板治疗疗效的评估手段之一。　关键词：血栓弹力描记术；血小板聚集抑制剂；阿司匹林；氯吡格雷　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｒｏｍｂｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ　ｉｎ　ａｓｓｅｓｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ　ｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｉｔｓ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｆａｃｔｏｒｓ　ＷＡＮＧ　ｘｉ，Ｙｕ　Ｑｉａｎ。ＣＨＥＮ　Ｙｏｎｇ—ｚｅｎｇ，ｅｔ　ａｌ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏ／、Ｇｅｒｉａｃｒｉｃ　Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｃｈｉｎｅｓｅ　ＰＬＡ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１００８５３，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ａｓｓｅｓｓ　ｔｈｅ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｒｏｍｂｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ（ＴＥＧ）ｉｎ　ａｓｓｅｓｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ　ｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ａｎａｌｙｚｅ　ｉｔｓ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｆａｃｔｏｒｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｎｉｎｅ　ｈｕｎｄｒｅｄ　ａｎｄ　ｆｉｆｔｙ—ｆｉｖｅ　ｒｅｔｉｒｅｄ　ｍａｌｅ　ｏｆｆｉｃｅｒ　ａｇｅｄ≥６Ｏ　ｙｅａｒｓ　ａｄｍｉｔｔｅｄ　ｔｏ　ｏｕｒ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆｏｒ　ＴＥＧ　ｆｒｏｍ　Ｊｕｎｅ　２０１５　ｔｏ　Ａｕｇｕｓｔ　２０１５　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ａｓｐｉｒｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ（　一３６８），ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ（　一１１５），　ｄｏｕｂｌｅ　ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ　ｄｒｕｇ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ（”＝＝＝４３），ａｎｄ　ｎｏｎ—ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ　ｄｒｕｇ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ（　一　４２９）ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ　ｄｒｕｇｓ　ｔｈｅｙ　ｕｓｅｄ．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ　ｄｒｕｇｓ　ｗａｓ　ａｓｓｅｓｓｅｄ　ｂｙ　ＴＥＧ．Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｂｙ　ｍｕｈｉｖａｒｉ—　ａｔｅ　ｌｏｇｉｓｔｉｃ　ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｐｌａｔｅｌｅｔｓ　ｉｎ　ＡＡ　ｐａｔｈｗａｙ　ａｎｄ　ＡＤＰ　ｐａｔｈｗａｙ　ｗａｓ　４８　±１９．３　ｉｎ　ａｓｐｉｒｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ，６３．０　９／６±１８．２　ｉｎ　ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ，５１．０　－４－１６．５　ａｎｄ　４６．０　±１５．３　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｉｎ　ｄｏｕｂｌｅ　ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ　ｄｒｕｇ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ。Ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｗａｓ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｐｌａｔｅｌｅｔｓ　ｉｎ　ＡＡ　ｐａｔｈｗａｙ　ａｎｄ　ＡＤＰ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　ａｓｐｉｒｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ（４５．８０　７６．５２　５　５１．１６　，　口　６７．４４　，Ｐ＞Ｏ．０５）．Ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ　ｌｏｇｉｓｔｉｃ　ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　ＷＢＣ　ａｎｄ　ｅＧＦＲ　ｗｅｒｅ　ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ（ＯＲ＝０．８９１，Ｐ一０．Ｏ０１；ＯＲ一１．０１６，Ｐ一　０．０１３）．Ｔｈｅ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　ｐｌａｔｅｌｅｔｓ　ａｎｄ　ＨｂＡ１ｃ　ｗｅｒｅ　ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ（０ｌＲ一１．０２６，　Ｐ一０．０００；ＯＲ一１．３５８，Ｐ一０．０１１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＴＥＧ　ｉｓ　ｏｎｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｍｅａｎｓ　ｉｎ　ａｓｓｅｓｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒａｃｔｉｃｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｔｈｒｏｍｂｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ；ｐｌａｔｅｌｅｔ　ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ；ａｓｐｉｒｉｎ；ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—０１２６．２０１７．０２．００９　基金项目：国家自然科学基金青年基金（８１５００３１６）　动脉粥样硬化性心脑血管疾病（包括冠心病、脑　卒中等）已成为我国及世界范围内首位的死亡原　作者单位：１００８５３北京，总医院南楼心血管内科　通信作者：刘宏斌，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｕｈｂｉｎ３０＠ｓｏｈｕ．ｃｏｒｎ　中华老年心脑血管病杂志２０ｌ　７年２月第１９卷第２期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｇｅｒｉａｔｒ　Ｈｅａｒｔ　ＢｒａｉｎＶｅｓｓｅｌ　Ｄｉｓ，Ｆｅｂ　２０ｌ　７，ＶｏＩ】９，Ｎｏ　２　因ｌ１］。血小板在动脉粥样硬化病变处的活化、黏附、　聚集引起闭塞或非闭塞性动脉血栓，是急性冠状动　监测阿司匹林疗效；ＡＡ抑制率＜５０　为无效、５０　～　７５　为起效、＞７５　为良好，总有效率为起效加良　好。ＭＡ—ＡＤＰ正常值范围３１～４７　ｍｍ，＜３１　ｍｍ　脉综合征的病理生理基础，因此，抗血小板治疗是冠　状动脉粥样硬化性疾病的基石治疗。利用检测血小　板功能的方法监测抗血小板治疗的有效性，以及识　出血风险增加，＞４７　ｍｍ血栓风险增加＿５］。　１．２．２　检测相关生化指标　检测血常规、Ｄ二聚　别高动脉性疾病风险的患者越来越重要。目前，常　体、国际标准化比值（ＩＮＲ）、活化部分凝血酶原时间　用的检查血小板功能的方法有光比浊法、血栓弹力　图（ＴＥＧ）法、Ｖｅｒｉｆｙ　ＮＯＷ法、Ｆｌｏｗ　ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ法　等＿２。］。本研究用ＴＥＧ方法在老年男性体检人群中　评价抗血小板治疗的疗效和可能的相关因素。　１资料与方法　１．１研究对象选择２０１５年６～８月在我院体检　并自愿完成ＴＥＧ测定的资料完整的男性老年　保健对象９５５例，年龄６０～９１（７６．１４±１０．３６）岁。　按口服抗血小板药物种类分４组：阿司匹林组３６８　例，氯吡格雷组１１５例，双联抗血小板药物组（双抗　组）４３例，无抗血小板药物组４２９组。入选者均签　署书面知情同意书，自愿参加本研究。排除标准：　（１）口服抗血小板药物＜２周者；（２）单用或联合抗　凝药物者；（３）严重脏器功能损害，如血液系统疾病　或凝血系统疾病者，合并严重肝病、肾病及透析者；　（４）恶性肿瘤晚期、恶病质；（５）有严重的不稳定的躯　体疾病或心理状况，认知功能障碍；（６）经研究者判　断，存在任何不适合参加本研究的因素。　１．２方法设计统一的调查问卷，内容包括年龄、　当前吸烟状况（定义为每日≥１支，持续时间≥１　年）、高血压、冠心病、糖尿病、脑卒中等疾病史（以相　关医院病史资料或当前正在服用相关药物为依据）、　抗血小板药物及合并用药情况。脑卒中包括脑出　血、脑缺血（脑梗死）以及短暂性脑缺血发作（ＴＩＡ）。　采用面询方式采集信息，调查员为经过统一培训的　我院心内科医师。　１．２．１　ＴＥＧ检测血小板功能　ＴＥＧ主要检测患　者抗血小板药物治疗后的血小板抑制功能。ＴＥＧ　仪器（ＴＥＧ５０００型机器）与血小板图试剂盒均由美　国Ｈａｅｍｏｓｃｏｐｅ公司提供。ＴＥＧ的参数：凝血反应　时间（Ｒ）、最大幅度（ＭＡ），加入不同激活剂肝素、花　生四烯酸（ＡＡ），二磷酸腺苷（ＡＤＰ）后获得剩余活　性分别用ＭＡ—ＡＡ，ＭＡ—ＡＤＰ表示。中国人ＭＡ—　ＡＤＰ的风险最低范围３１～４７　ｍｍｌ４］。ＡＤＰ诱导聚　集后的血小板抑制率（ＡＤＰ抑制率）用于监测氯毗　格雷疗效；ＡＤＰ抑制率＜３０　为无效、３０　～７５　为起效、＞７５　为良好，总有效率为起效加良好。　ＡＡ诱导聚集后的血小板抑制率（ＡＡ抑制率）用于　（ＡＰＴＴ）以及全血糖化血红蛋白，并应用日立７４００　全自动生化分析仪检测血脂、血糖、肌酐水平；肾功　能评估应用肾小球滤过率：通过校正公式计算Ｊａｆｆｅ　反应速率法测得标准血清肌酐　］。根据中国改良　ＭＤＲＤ公式获得肾小球滤过率。　１．３统计学方法　所有采集的数据双人录入，用　Ｅｘｃｅｌ表格记录。采用ＳＰＳＳ　１９．０统计软件进行分　析，计量资料应用Ｋｏｌｍｏｇｏｒｏｖ—Ｓｍｉｒｎｏｖ进行正态　性检验，正态资料采用　±Ｓ表示，非正态分布资料　采用中位数（２５　，７５　）表示，采用方差分析或秩和　检验，计数资料以百分率表示，采用　。检验，应用多　因素ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析相关因素，Ｐ＜０．０５为差异有　统计学意义。　２　结　果　２．１　各组基线临床资料比较氯吡格雷组年龄、脑　卒中比例明显高于其他３组，肾小球滤过率水平明　显低于其他３组（Ｐ＜０．０１）；阿司匹林组高脂血症　和糖尿病比例、空腹血糖及糖化血红蛋白水平明显　高于其他３组（Ｐ＜０．０１）；双抗组冠心病比例明显　高于其他３组（Ｐ＜０．０１）。阿司匹林组血小板水平　高于氯吡格雷组（Ｐ一０．０３）；双抗组ＴＣ和Ｉ　ＤＬ－Ｃ　水平低于无抗血小板药物组（Ｐ＜０．０１，表１）。　２．２各组抗血小板治疗有效性情况　阿司匹林组　ＡＡ抑制率属未起效；氯吡格雷组ＡＤＰ抑制率属起　效范围；双抗组ＡＡ抑制率和ＡＤＰ抑制率均在起效　范围；各组ＭＡ—ＡＤＰ平均值均处于较低血栓风险　范围，Ｒ值均在正常范围（表２）。　２．３抗血小板治疗不同药物抑制途径有效性比较　ＡＡ途径中，双抗组起效率、良好率、总有效率较阿　司匹林组高，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；ＡＤＰ　途径中，双抗组起效率、良好率、总有效率较氯吡格　雷组低，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。氯吡格雷　组总有效率高于阿司匹林组（Ｐ＞Ｏ．０５，表３）。　２．４　ｌｏｇｉｓｔｉｃｓ回归分析　将单因素分析筛选出的　相关变量入选到ｌｏｇｉｓｔｉｃ多因素回归分析显示，白　细胞计数增加出血的危险性；血小板计数、肾小球滤　过率及糖化血红蛋白增加血栓的风险性，上述指标　均是ＭＡ—ＡＤＰ的影响因素（表４）。　・１４６・　中华老年心脑血管病杂志２０１　７年２月第ｌ９卷第２期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｇｅｒｉａｔｒ　Ｈｅａｒｔ　ＢｒａｉｎＶｅｓｓｅｌＤｉｓ，Ｆｅｂ　２０１　７，ＶｏｌＩ９，Ｎｏ．２　ＴＥＧ指标　阿司匹林组（３６８例）　氯吡格雷组（１１５例）　双抗组（４３例）　无抗￣ｔ／ｌ，板药物组（４２９例）　表３各组抗血小板治疗不同药物抑制途径有效性比较［例数（　）］　表４　ＭＡ—ＡＤＰ相关因素的ｌｏｇｉｓｉ回归分析　３讨　论　本研究结果发现，氯吡格雷组抗血小板治疗起　效比例明显高于阿司匹林组（７６．５２　９／６　ＶＳ　４５．９２　），　阿司匹林组接近起效水平，但未达标，氯吡格雷及双　抗组均达到起效范围。本研究氯吡格雷单抗和阿司　匹林＋氯吡格雷双抗的ＭＡ—ＡＤＰ均在最佳治疗范　围内，出血及血栓风险最低。本研究在整体研究人　群中，抗血小板治疗的疗效约半数起效，且总平均抑　制率均达到起效范围，分析原因为，氯吡格雷组年龄　高于阿司匹林组，且合并糖尿病、高脂血症比例增高，　中华老年心脑血管病杂志２０１　７年２月第ｌ９卷第２期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｏｅｒｉａｔｒ　Ｈｅａｒｔ　ＢｒａｉｎＶｅｓｓｅｌＤｉｓ，Ｆｅｂ　２０ｌ　７，Ｖｏｌ１９，Ｎｏ．２　药物在高龄老年代谢减慢，增强了蓄积效应，因此，　ｏｏ８７ｏ２．　药物抑制程度更佳。近年研究表明，ＴＥＧ变量　［２］　Ｇａｄｉｓｓｅｕｒ　Ａ，Ｈｅｒｍａｎｓ　Ｃ，Ｂｅｒｎｅｍａｎ　Ｚ，ｅｔ　ａ１．Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｄｉａｇ—　ＭＡ—ＡＤＰ是不良心血管事件的预测指标之一ｌ７］。　ｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｅｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖｏｎ　Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ　ｄｉｓｅａｓｅ　［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｈａｅｍａｔｏｌ，２００９，１２１（２－３）：７１２８４．ＤＯＩ：１０．１１５９／　通过多因素ｌｏｇｉｓｔｉｃ分析发现，白细胞计数增　０００２１４８５３．　多和肾小球滤过率下降导致出血风险增加。研究发　［３］　Ｃ０ｎｎｅｌｌｙ　ＣＲ，Ｖａｎ　ＰＹ，Ｈａｒｔ　ＫＤ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｒｏｍｂｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ—　现，白细胞可以通过Ｇａｉ２信号通路，引发炎性出血，　ｂａｓｅｄ　ｄｏｓｉｎｇ　ｏｆ　ｅｎｏｘａｐａｒｉｎ　ｆｏｒ　ｔｈｒｏｍｂｏｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ　ｉｎ　ｔｒａｕｍａ　而抑制该通路后，白细胞招募减少，出血减少　］。该　ａｎｄ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｐａｔｉｅｎｔｓ：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＡＭＡ　研究支持了本研究的结论。另一项关于血管性事件　Ｓｕｒｇ，２０１６，１６１（１０）：ｅｌ６２０６９．　Ｄ０１：１０．ｉ００１／ｉａｍａｓｕｒｇ．　２０１６．２０６９．　的研究随访发现，白细胞计数＞１．１×１０。／Ｌ或更高　［４］　Ｃｈｅｎ　ＷＨ，Ｃｈｅｎｇ　Ｘ，Ｌｅｅ　ＰＹ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｐｉｒｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｎｄ　ａｄ—　是发生血管事件的危险因素［ｇ］。肾功能衰竭引　ｖｅｒｓｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｖｅｎｔｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　发的出血有多种原因，最主要的原因为蓄积的毒素　＿Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｍｅｄ，２００７，１２０（７）：６３１　６３５．ＤＯＩ：１０．１０１　６／ｊ．　影响了血小板功能及纤溶系统。本研究发现，当　ａｍ３ｍｅｄ．２００６．１０．０２１．　ＭＡ＜３１　ｒａｍ（出血倾向时），肾小球滤过率降低，肾　［５］　Ｔａｎｇ　Ｎ，Ｙｉｎ　Ｓ，Ｓｕｎ　Ｚ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｏｎ—ｃｌｏ—　功能恶化易导致出血风险增加。　ｐｉｄｏｇｒｅＩ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｒｅａｅｔｌｖｉｔｙ，ｇｅｎｏｔｙｐｅ，ａｎｄ　ｐｏｓｔ—ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｓｃａｎｄ　本研究多因素ｌｏｇｉｓｔｉｃ分析还表明，血小板和　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｌａｂ　Ｉｎｖｅｓｔ，２０１５，７５（３）：２２３—２２９．ＤＯＩ：１Ｏ．３１０９／　糖化血红蛋白水平升高导致了血栓风险增加。３０　００３６５５１３．２Ｏ１４．９９３６９６．　年前曾有血小板与ＴＥＧ关系的研究，其关系近期　［６］　Ｚｈａｎｇ　Ｌ，Ｚｕｏ　Ｌ，Ｘｕ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ－ｂａｓｅｄ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｆｏｒ　被改良版ＴＥＧ一实时血栓弹力图重新验证。荷兰一　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｍｏｎｇ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ　ｏｌｄｅｒ　ｔｈａｎ　４０　ｙｅａｒｓ　项研究证明，血小板与ＭＡ呈显著正相关，当血小　ｉｎ　Ｂｅｉｊｉｎｇ［Ｊ］．Ｎｅｐｈｒｏｌ　Ｄｉａｌ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２００７，２２（４）：１０９３—　１０９９．ＤＯＩ：１０．１０９３／ｎｄｔ／ｇｆ１７６３．　板＜５０×１０。／Ｌ时，ＭＡ显著降低口　。说明在血小　［７］　Ｄｒｏｐｐａ　Ｍ，Ｓｐａｈｎ　Ｐ，Ｔａｋｈｇｉｒｉｅｖ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｐｅ　ｒｉｐｒ。ｃｅｄｕｒａ１　ｐｌａｔｅ—　板较低，偏出血倾向时，血小板升高的变化为保护因　ｌｅｔ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｃａｎｇｒｅｌｏｒ　ｉｎ　Ｐ２Ｙ１２　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｎａ．ｉｖｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　．素，而血栓风险较大时，血小板则成为危险因素。研　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ—Ａ　ｍａｔｃｈｅｄ—ｃｏｎｔｒｏｌ　ｐｈａｒｍａｃｏ—　究发现，ＭＡ在糖尿病患者中显著升高，同时伴随高　ｄｙｎａｍｉｃ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｉｉｎ　ｒｅａｌ—ｗｏｒｌｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｌ，　水平白细胞计数、血小板计数，随访１年血栓不良事　２０１６，２２３：８４８—８５１．　Ｄ０Ｉ：１０．１０１６／ｊ．ｉｊｃａｒｄ．２０１６．０８．２７０．　［８］　Ｈｉｌｌｇｒｕｂｅｒ　Ｃ，ＰＯｐｐｅｌｍａｎｎ　Ｂ．Ｗｅｉｓｈａｕｐｔ　Ｃ。ｅｔ　ａ１．　Ｂｌｏｃｋｉｎｇ　件发生率较低水平ＭＡ组明显升高，多因素分析发　ｎｅｕｒｒｏｐｈｉｌ　ｄｉａｐｅｄｅｓｉｓ　ｐｒｅｖｅｎｔｓ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｒｏｍｂｏｃｙ—　现，ＭＡ是血栓不良事件发生的预测因素口　。　ｔｏｐｅｎｉａ［Ｊ］．Ｊ。Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，２０１５，２１２（８）：１２５５—１２６６　ＤＯＩ：　相关机制可能与２型糖尿病凝血级联中外源性凝血　１０．１０８４／ｊｅｍ．２０１４２０７６．　途径激活，伴随内源性途径衰减相关，但更精确的机　［９］　Ｌｉｍ　Ｙ，Ｉ　ｅｅ　ＪＯ，Ｋｉｍ　ＳＨ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ　ａｎｄ　制，目前仍不清楚口　。　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ　ｅｖｅｎｔｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｐｏｌｙｃｙｔｈｅｍｉａ　ｖｅｒａ　ｏｒ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　本研究详细评价了部分老年男性抗血小板治疗　ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｈｅｍｉａ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ　ｂｕｒｄｅｎ［Ｊ］。Ｔｈｒｏｍｂ　Ｒｅｓ，２０１５，ｌ３５（５）：８４６　８５１．　ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｔｈｒｏｍｒｅｓ．　的现况及疗效，但人选人群特殊，研究样本量小，不　２Ｏ１５．０２．０２３．　　：一　能代表一般人群，不足以提供足够的统计学效能，研　［１Ｏ］　Ｒｏｅｌｏｆｆｚｅｎ　ＷＷ，Ｋｌｕｉｎ　Ｎｅｌｅｍａｎｓ　ＨＣ，Ｍｕｌｄｅｒ　ＡＢ，ｅｔ　ａ１．　究结论有待于进一步研究论证。总之，在老年动脉　Ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ　ａｆｆｅｃｔｓ　ｐｌａｓｍａｔｉｃ　ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　ａｓ　ｍｅａｓｕｒｅｄ【　粥样硬化性疾病的抗血小板治疗中，权衡出血与血　ｂｙ　ｔｈｒｏｍｂｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ　Ｃｏａｇｕｌ　Ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓ，２０１０，　栓的风险，是治疗策略首先要考虑的问题，同时对老　２１（５）：３８９—３９７．ＤＯＩ：１０．１０９７／ＭＢＣ．０ｂ０１３ｅ３２８３３５ｄ０ｅ４．　［１１］　Ｙａｏ　Ｘ，Ｄｏｎｇ　Ｑ，Ｓｏｎｇ　Ｙ÷ｅｔ　ａｌ＿Ｔｈｒｏｍｂｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ　ｍａｘｉｍａｌ　年人群更需要个体化的方案。因此，准确、快捷、方　ｃｌｏｔ　ｓｔｒｅｎｇｔｈ　ｃｏｕｌｄ　ｐｒｅｄｉｃｔ　ｏｎｅ－ｙｅａｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｉｎ　ｐａ　便地检测血小板功能的方法亟需应用于临床，ＴＥＧ　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］．Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃ　Ｄｉｓ，２０１４，３８（３）：　法在一定程度上对老年动脉粥样硬化性心脑血管疾　１８２—１９０．ＤＯＩ：１０．１１５９／０００３６５６５２．　病患者抗血小板治疗药物的选择具有指导意义。　［１２］　Ｙａｒｅｋｌｉ　ＢＰ，Ｏｚｃｅｂｅ　ＯＩ，Ｋｉｒａｚｌ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｇｌｏｂａ１　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　ｓｔａｔｕｓ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ　ｕｓｉｎｇ　ｒｏｔａ—　参考文献　ｔｉｏｎ　ｔｈｒｏｍｂｏｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ　Ｃｏａｇｕｌ　Ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓ，　２００６，１７（７）：５４５—５４９．ＤＯＩ：１０．１０９７／０１．ｍｂｃ．００００２４５２９２．　［１］　Ｊｅｎｓｅｎ　ＡＢ，Ａｊｓｌｅｖ　ＴＡ，Ｂｒｕｎａｋ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｃａｒ—　　：３４１　５Ｏ．ｄｆ．　ｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ａｎｄ　ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｆｔｅｒ　ｒｅｍ０ｖａ１　Ｏｆ　ｔｈｅ　（收稿日期：２０１６—０８—３１）　ｃｏｌｏｎｉｃ　ｍｉｃｒｏｂｉ０ｔａ　ｂｙ　ｃｏｌｅｃｔｏｍｙ：ａ　ｃｏｈｏｒｔ　ｓｔｕｄｙ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　（本文编辑：银燕）　Ｄａｎｉｓｈ　Ｎａｔｉｏｎａ１　Ｐａｔｉｅｎｔ　Ｒｅｇｉｓｔｅｒ　ｆｒｏｍ　１９９６　ｔｏ　２０１４［－Ｊ］．ＢＭＪ　Ｏｐｅｎ，２Ｏ１５，５（１２）：ｅ００８７０２．ＤＯＩ：１０．１１３６／ｂｍｊｏｐｅｎ一２０１５